شکل۳- ۳- سرعت چرخش پمپ برای مقادیر مختلف R_S در مدل ترکیبی قلب-LVAD

آنالیز شاخص­ های مکش با بهره گرفتن از دبی عبوری از پمپ
در صورتی که بتوان سنسورهای دقیق فشار را در نواحی بخصوصی از بطن چپ قرار داد و بطور پیوسته متغیرهای همودینامیکی مانند x₁ تا x₅ را که پیش­تر در مورد آن صحبت شد، را اندازه گیری کرد و یا اینکه بتوان آنها را در ورودی پمپ برای اندازه گیری فشار ورودی پمپ (PIP) قرار داد، رخداد پدیده مکش، به راحتی قابل تشخیص خواهد بود. شکل (۳-۴) مقادیر فشار ورودی پمپ و فشار بطن چپ را که از اطلاعات به دست آمده از آزمایش ورودی-خروجی متغیر در یک LVAD ساخت شرکت Nimbus را نشان می­دهد. سرعت چرخش پمپ برابر با آنچه در شکل (۳-۲-الف) نشان داده شده، می­باشد.
(الف)
(ب)
شکل۳- ۴- نتایج شبیه­سازی­های آزمایش ورودی-خروجی متغیر برای LVP و PIP
در شکل (۳-۴)، زمانی که مکش رخ می­دهد، هر دو مقدار فشار ورودی پمپ و فشار بطن چپ به ناگهان تغییر می­ کنند. این، بدین معنی است، در صورتی که این متغیرها بدقت اندازه ­گیری شوند، پدیده مکش به راحتی قابل تشخیص خواهد بود. اگرچه امروزه تکنولوژی قرارگیری چنین سنسورهایی در بدن، برای مانیتور کردن در لحظه و به شکل زمان حقیقی در دسترس می­باشد، اما هنوز به شکل گسترده و کاربردی مورد استفاده قرار نگرفته است. بنابراین، به دلیل کمبود اطلاعات موجود، بیشتر روش­های آشکارسازی مکش، مقدماتی و آزمایشی است و این روش ها به کیفیت استخراج اطلاعات مورد نیاز از سیگنالهای در دسترس که می­توانند به شکل پیوسته و برای بازه­های زمانی طولانی اندازه ­گیری شوند، بستگی دارند. به دلیل همین محدودیت­ها، بیشتر محققین از دبی عبوری پمپ، سرعت پمپ، و یا جریان الکتریکی پمپ، برای استخراج این اطلاعات و پیرو آن، اشکارسازی پدیده مکش بهره می­گیرند. در این پروژه، سیگنال دبی عبوری از پمپ، برای رسیدن به این اطلاعات انتخاب شده است.
برای این منظور، استخراج داده ­ها از سیگنال جریان عبوری از پمپ در LVADها توسط دانشمندان برای سال­های متمادی مورد مطالعه قرار گرفته است و اطلاعات مفید متعددی از دبی پمپ استخراج شده و به عنوان شاخص­ های مکش برای دسته بندی حالت­ها و مقادیر مختلف دبی مورد استفاده قرار گرفته است. این اطلاعات، بر اساس دسته­بندی دامنه­های مختلف (دامنه زمانی، دامنه فرکانسی، دامنه زمانی- فرکانسی) پایه­گذاری شده است. یکی از این شاخص ­ها، بر پایه معیار “حداقل- میانگین- حداکثر” [۵و۴] می­باشد، که مرتبط با مقادیر حداقل، متوسط و حداکثر دبی پمپ است. شکل (۳-۵)، دبی پمپ و پوش منحنی­های مقادیر حداقل، حداکثر و میانگین دبی پمپ را در اطلاعات استخراجی از ازمایش ورودی-خروجی متغیر نشان می­دهد.

(الف)

(ب)
شکل۳- ۵- اطلاعات استخراج شده از آزمایش­های ورودی-خروجی متغیر
در طول بازه زمانی رخداد پدیده مکش (۱۲۴< t <150) به وضوح دیده می­ شود که در این بازه، مقدار متوسط دبی پمپ به مقدار بیشینه آن نزدیک است، اما خارج از محدوده مکش، مقدار متوسط دبی پمپ تقریبا نصف مجموع مقادیر کمینه و بیشینه دبی عبوری پمپ خواهد بود. بنابراین، یک اندیس و شاخص زمان-پایه، به شکل زیر را می­توان از آن استخراج نمود.
معادله (۳-۲)
که در این معادله، eدامنه پیک به پیک سیگنال دبی پمپ می­باشد.
عبارت­های موجود در معادله (۳-۲)، می­توانند به عنوان شاخص­ های مکش (SI) مورد استفاده قرار گیرند ]۴[. نتایج این شبیه­سازی­ها، به کمک نرم افزار متلب (MATLAB) نشان داده شده است.
در حقیقت حل این مسئله (Window Size)، برای محاسبه پارامترهای زمانی که برای استخراج اطلاعات از نمونه­های برداشت شده از سیگنال دبی پمپ و سایر سیگنال­های موجود انجام می­ شود، مسئله پیچیده­ای خواهد بود و نیازمند در نظر گرفتن یک سری ملاحظات است. معادلات با ابعاد کوچکتر، برای رسیدن به اطلاعات حالت پمپ دارای سرعت بالاتری خواهند بود و این در حالی می­باشد که ممکن است معادلات کوچکتر نتوانند اطلاعات مفید و مورد نیاز ما را تامین کنند. بر عکس، معادلات با تاخیر زمانی کاربردی بزرگتر و کامل­تر [۱۳] ممکن است زمانی که مدل یا سیستم در حالت زمان حقیقی عمل می­ کنند، امکان پذیر و عملی نباشند.
بیشتر محققین، روش­هایی را برای استخراج اطلاعات با تاخیر زمانی­های مختلف ارائه نموده ­اند. به عنوان نمونه، Vollkron و همکارانش [۴] از این روش با بهره گرفتن از اطلاعات تا ۵ ثانیه قبل، استفاده کردند. Ferreira و همکارانش [۱۳] نیز از یک روش با بازه ۵ ثانیه­ای بهره بردند. Morello [25] نیز روشی با بازه زمانی ۲ ثانیه­ای و Karantonis و همکارانش [۲۶] هم یک روش با بازه زمانی ۶ ثانیه­ای را مورد استفاده قرار دادند. با اینکه بازه­های زمانی برداشتی آنها متفاوت بوده، ولی تمامی نتایج عملی قابل قبول بود. در این پروژه از روشی با بازه زمانی برداشتی ۵ ثانیه­ای برای شبیه­سازی بهره گرفته­ایم.
شکل (۳-۶)، نتایج شبیه­سازی شاخص مکش را برای اطلاعات استخراجی از یک آزمایش نشان می­دهد. تحت شرایط عدم وقوع مکش، مقادیر شاخص مکش به مقدار زیاد تغییر نمی­کند و تنها در یک محدوده و بازه کوچک و مشخص تغییر می­نماید. اما، زمانی که مکش رخ می­دهد، شاخص مکش به مقدار زیاد افزایش می­یابد. بنابراین، این شاخص مکش به درستی می ­تواند رخداد پدیده مکش را در جریان خون عبوری از پمپ در بازه (۱۲۴< t <150) تشخیص دهد.
(الف)
(ب)
شکل۳- ۶- نتایج شبیه­سازی اندیس مکش

شبیه سازی به همراه مدل قلب-LVAD
در این بخش، مدل قلب- LVAD (که پیش­تر در بخش (۲-۴) به آن پرداخته شد)، به جای آزمایش لابراتواری برای بررسی کارایی سیستم آشکارساز مکش در پاسخ به تغییرات پارامترهای فیزیولوژیکی بدن، مورد بررسی قرار خواهد گرفت. شکل (۳-۷)، بلوک دیاگرام این سیستم را نشان می­دهد. در مدت زمانی که این تست انجام می­گیرد، مقدار E_max را به منظور شبیه سازی یک قلب بیمار معادل با mmHg/ml0/1در نظر گرفته و نرخ ضربان در مقدار ثابت bpm75 فرض می­ شود. همچنین R_S از مقدار مرجع فعالیت انسان mmHg.s/ml)0/1 (R_S=، تا پایین­ترین سطح فعالیت انسان mmHg.s/ml)0/1 (R_S= متغیر خواهد بود.

شکل۳- ۷- بلوک دیاگرام سیستم آشکارساز حالت مکش
R_Sیا همان مقاومت سیستمی قلب، نشان دهنده پس بارگذاری در بطن چپ است. این مقدار، به واسطه تغییرات پاتولوژیکی شریان­های کوچک و مویرگ­ها در گردش خون سیستمی یا انقباض و انبساط عروق بدن به وسیله عصب­های مربوطه متغیر می­باشد. در فیزیولوژی مربوط به قلب، مقاومت سیستمی قلب (SVR) با واحد dyn.s/cm⁵ بیان می­ شود و مقدار مرجع آن dyn.s/cm⁵1400-900 می­باشد[۲۷]، اما اگر مقاومت سیستمی قلب را به واحد mmHg.s/ml تبدیل نماییم، مقدار مرجع جدید ۰۲۵/۱-۶۷۵/۰ خواهد بود. در این پروژه هم مقادیر R_S در بازه ۲/۱-۵/۰ برای شبیه سازی در نظر گرفته می­ شود.
شکل­های (۳-۸) و (۳-۹)، نتایج شبیه­سازی شاخص مکش را برای یک قلب بیمار، با مقادیر مختلف R_S نشان می­دهد. با توجه به نتایج این شبیه­سازی، مقدار شاخص مکش تحت شرایط رخداد پدیده مکش به شدت افزایش می­یابد. بنابراین، شاخص مکش می ­تواند به عنوان مرجعی مطمئن در سیستم آشکارساز مکش برای مدل قلب-پمپ مورد استفاده قرار گیرد.
(الف)
(ب)
شکل۳- ۸- مقادیر سرعت چرخش پمپ و شاخص مکش mmHg.s/ml)0/1 (R_S=
(الف)
(ب)
شکل۳- ۹- مقادیر سرعت چرخش پمپ و شاخص مکش mmHg.s/ml)2/1 (R_S=
طراحی کنترلر تلفیقی Fuzzy-MPC برای سیستم قلب-LVAD
در این فصل هدف، طراحی و ارائه یک کنترلر تلفیقی، با بهره گرفتن از روش­های فازی (Fuzzy)، و کنترل پیش­بین (MPC) برای کنترل کردن LVAD مورد نظر می­باشد. این کنترلر می­بایست بتواند سرعت چرخش پمپ و متغیرهای کنترلی سیستم را به منظور تامین خروجی قلب (CO) و فشار پرشدگی (متوسط فشار) شریانی مورد نیاز بیمار، به طور اتوماتیک در محدوده نرمال و قابل قبول، تنظیم نماید.
عملکرد کنترلی حلقه باز، در فصل دوم مورد بررسی قرار گرفت. در عملکرد مذکور تنظیمات تنها می ­تواند توسط کارشناسان آموزش دیده و متخصصین صورت گیرد. این مساله، نقصی جدی برای این نوع عملکرد محسوب می­ شود، چرا که در شرایط عدم حضور این کارشناسان، اگر تغییری در سطح فعالیت بیمار به وجود آید، کنترلر به درستی نمی­تواند سرعت چرخش پمپ را تنظیم کند و بیمار در معرض خطر جدی قرار می­گیرد. بر این اساس، پمپ می­بایست به شکل اتوماتیک تنظیم گردد، بدین معنی که سرعت چرخش پمپ به کمک یک کنترلر قوی و بر اساس تغییرات سطح فعالیت بیمار ( مثلا تغییرات مقدار R_S ) به طور اتوماتیک کنترل شود.
هدف از تالیف این پایان نامه، ارائه یک کنترلر کارآمد برای یک LVAD بوده، به گونه ­ای که سرعت چرخش پمپ را با کمترین تاخیر و بدون رخداد پدیده مکش در محدوده­های تعیین شده برای خروجی عملکردی قلب و متوسط فشار شریانی و با توجه به شرایط فیزیولوژیکی بیمار تامین نماید. تا به حال چندین نوع کنترلر متفاوت، بر پایه اندازه ­گیری دبی پمپ، سرعت پمپ و جریان الکتریکی پمپ و با بهره گرفتن از روش­های عملکردی مختلف ارائه شده است.
در بخش (۴-۱)، در مورد ساختار کنترلرهای پیش­بین توضیحاتی ارائه خواهد شد. در بخش (۴-۲) به طراحی کنترلر تلفیقی پیش­بین- فازی خواهیم پرداخت و که از کنترلر فازی (FC) در خروجی کنترلر پیش­بین بهره خواهیم برد. در بخش (۴-۳) به بررسی نتایج و مقایسه آن با برخی کنترلرهایی که تا کنون برای این منظور طراحی شده ­اند (کنترلر فیدبک) خواهیم پرداخت. همچنین به بررسی قدرت این کنترلر در کاهش اثرات نویز بر روی عملکرد پمپ پرداخته خواهد شد.

ساختار کنترلرهای مدل پیش­بین
کنترل پیش­بین (Model Predictive Control) یا (MPC)، نوعی کنترل پیشرفته فرایند است. کنترل­ کننده‌های پیش­بین، مبتنی بر مدل­های دینامیکی فرایند، عمدتاً مدل­های خطی تجربی است که با شناسایی سیستم به دست آمده‌اند. مهمترین مزیت MPC آن است که، امکان بهینه­سازی تایم اسلات جاری را با در نظر گرفتن تایم اسلات­های آینده می‌دهد. این کار با بهینه سازی یک افق زمانی محدود، اما اجرای آن تنها در تایم اسلات جاری انجام می‌گیرد. MPC، توانایی پیش بینی رخدادهای آینده و اتخاذ اعمال کنترلی متناسب با آن را دارد. کنترل کننده‌های MPC، توانایی پیش بینی را ندارند.
مدل­های به کار رفته در MPC، معمولا مدل­هایی برای نشان دادن رفتار یک سیستم دینامیکی پیچیده هستند. الگوریتم کنترل پیش­بین، پیچیدگی سیستم را افزایش می‌دهد و برای کنترل سیستمهای ساده که اغلب با کنترل کننده‌های PID به خوبی کنترل می‌شوند لازم نیست. از مشخصه‌ های دینامیکی رایجی که کنترل­ کننده‌های PID را دچار مشکل می­ کند، می‌توان از تاخیرهای زمانی طولانی و دینامیک­های مرتبه بالا نام برد.
مدل­های MPC، تغییرات متغیرهای وابسته را که نتیجه تغییرات متغیرهای مستقل هستند را پیش ­بینی می‌کنند. MPC با بهره گرفتن از اندازه ­گیری­های فعلی از سیستم تحت کنترل، حالت دینامیکی فعلی فرایند، مدل­های MPC و اهداف و محدودیت­های متغیر فرایند، تغییرات آتی متغیرهای وابسته را محاسبه می‌کند. این تغییرات، به گونه‌ای محاسبه می‌شوند که متغیرهای وابسته نزدیک به هدف بمانند و محدودیت­ها روی متغیرهای مستقل و وابسته رعایت شود. معمولا MPC، تنها اولین تغییر در هر متغیر مستقل را برای اجرا می‌فرستد و محاسبه را برای تغییر بعدی تکرار می‌کند. این کنترلرها مزایای فراوانی دارند که، در زیر به تعدادی از آنها اشاره می­کنیم.
با وجود آنکه بسیاری از فرایندهای واقعی خطی نیستند، اغلب می­توان آنها را در بازه کوچکی خطی در نظر گرفت. روش های MPC خطی، در بیشتر کاربردها با مکانیسم فیدبک به کار می­روند، که خطاهای پیش بینی ناشی از عدم تطبیق بین مدل و فرایند را جبران می­ کند. در کنترل­ کننده­ های پیش­بین که تنها از مدل­های خطی تشکیل می­شوند، اصل برهم نهی (جمع آثار) جبر خطی، امکان می­دهد اثر تغییرات متغیرهای مستقل چندگانه برای پیش بینی پاسخ متغیر وابسته، با هم جمع شوند. با این کار، مسأله کنترلی، به یک سری محاسبات جبری ماتریسی مستقیم ساده می­ شود که سریع و مقاوم هستند.
الگوریتمMPC یک روش کنترل feed forward جهت جبران سازی اغتشاش­های قابل اندازه ­گیری بکار می­گیرد. این الگوریتم، ذاتاً زمان­های مرده را جبران می­ کند. قوانین کنترل خطی را بسادگی می­توان در کنترل کننده­ های حاصل از این روش بکار برد. این روش قادر است که (constraints) محدودیت­های موجود در پروسه تحت کنترل را بسادگی در نظر بگیرد. هنگامی­که خروجی مرجع در زمان­های آینده شناخته شده است، عملکرد این الگوریتم بسیار مناسب است.
Refrence Trajectory
Predicted Outputs
Past Inputes and Outputs
+

شکل۱-۱۳: رسم منحنی استاندارد. ۳۳
شکل ۳-۱: ویال های آماده برای PCR روی یخ ۵۲

شکل ۴-۱: رشد باکتری در حضور دیسک XV و عدم رشد در حضور دیسک X و V 65
شکل ۴-۲: رنگ آمیزی گرم نمونه ها نشان دهنده کوکوباسیل های گرم منفی ۶۶
شکل ۴-۳: نتایج PCR برای ست پرایمر A و B 67
شکل ۴-۴: نتایج PCR برای ست پرایمر C و D 69
شکل ۴-۵: مدل های پیشنهادی برای جایگاه capb در نمونه های انتخاب شده ۸۱
شکل۴-۶: نتایج PCR تعیین ژنوتیپ نمونه ها ۸۲
فهرست نمودارها
نمودار ۴-۱: بیان نسبی capb نسبت به ژن مرجع rpoB 76
نمودار ۴-۲: بیان نسبی IS1016 نسبت به ژن مرجع rpoB 76
نمودار ۴-۳: تعداد کپی در دو جایگاه capB و IS1016 نسبت به جایگاه rpoB در نمونه ها ۸۰
خلاصه فارسی
هموفیلوس آنفلونزای تیپ‌ب (Hib) از مهمترین عوامل ایجاد مننژیت باکتریال در نوزادان و کودکان می‌باشد. مهمترین عامل بیماری‌زایی این باکتری کپسول پلی‌ساکاریدی از جنس PRP می‌باشد که تولید آن تحت کنترل گروهی از ژنها می‌باشد که در جایگاهی به نام capb قرار دارند. واکسیناسیون علیه این بیماری در بیشتر کشورهای جهان انجام شده ولی ایران هنوز به طرح واکسیناسیون سراسری نپیوسته است، به همین دلیل تولید واکسن بومی هموفیلوس آنفولانزا یک ضرورت محسوب می‌شود. هدف از این مطالعه آنالیز مولکولی ژنوم باکتری برای انتخاب یک سویه بومی واکسینال می‌باشد. در این تحقیق ابتدا نمونه‌های مشکوک به روش PCR و با بهره گرفتن از ۴ جفت پرایمر اختصاصی شناسایی شد، میزان PRP نمونه‌ها به روش بیال اندازه‌گیری شد، سپس تعداد کپی جایگاه cap در نمونه‌های منتخب به روش Real Time PCR و با بهره گرفتن از ۳ جفت پرایمر طراحی شده برای مناطق IS1016، capb و ژن تک‌کپی rpoB با متد Abslute Quantification مشخص شد. در نهایت ژنوتیپ نمونه‌های منتخب با بهره گرفتن از دو جفت پرایمر اختصاصی مشخص شد.از میان ۳۰ نمونه ۱۸ مورد Hib ،۱۱ مورد غیر از هموفیلوس آنفلونزا و یک مورد Hib‾ تشخیص داده شد. از میان ۵ نمونه منتخب دو نمونه دارای ۳ کپی از جایگاه cap بوده و ۳ نمونه دارای دو کپی از این جایگاه تشخیص داده شدند. در مرحله آخر تمام ۵ نمونه ژنوتیپ I تشخیص داده شدند. در این مطالعه برای اولین بار در ایران تعیین تعداد کپی و ساختار ژنوم جایگاه cap در سویه‌های بومی انجام شد.
کلمات کلیدی: هموفیلوس آنفلونزا، Real time PCR، مننژیت ، Hib
فصل اول
کلیات
۱-۱: تاریخچه
هموفیلوس آنفلونزا برای اولین بار در سال ۱۸۹۲ به وسیله فایفر جدا گردید و تا اوایل دهه ۱۹۳۰، اکثر دانشمندان آن را عامل مولد آنفلونزای اپیدمیک می دانستند. زیرا عموماً همراه با این بیماری بدست می آمد(۸). در سال ۱۹۳۳ مسلم گرید که عامل بیماری آنفلونزا ویروس است و این باکتری یک مهاجم ثانوی در اپیدمیها می باشد(۱). البته در پاندمی های اخیری که ویروس آنفلونزا عامل آن بوده، نقش نزدیک از این باکتری با ویروس آنفلونزا دیده نشده است و بدین دلیل مسئله سینرژیسمی بین ویروس و باکتری در بیماری های انسانی ناشناخته به نظر می رسد. بنابر این نام آنفلونزا اهمیت اتیولوژیک ندارد(۸). آنفلونزا معمولا منصوب به عنوان ” flu"، یک بیماری ویروسی است که بوسیله التهاب حاد مسیر هوایی ناحیه فوقانی دستگاه تنفسی مشخص می گردد. علائم، اغلب با التهاب شدید غشاء مخاط بینی، سردرد، برونشیت و درد عضلانی عمومی شدید^[۱] پیشرفت می کند(۴۸).
کاملترین مطالعات توسط مارگارت پیتمن بین سالهای ۱۹۳۰ تا ۱۹۴۰ صورت گرفت ، او فیزیولوژی، بیماریزایی، مصونیت، اپیدمیولوژی و خصوصیات این باکتری را به صورت کامل شرح داد(۱). نام جنس هموفیلوس از دو ریشه یونانی هم ^[۲]به معنای خون و فیلوس ^[۳]به معنای دوست داشتن گرفته شده است(۲۰) . بر اساس کتاب باکتریولوژی برِگِی^[۴]، ۱۰ گونه از هموفیلوسها در ارتباط با انسانها نام گذاری شده اند که یکی از آنها گونه آنفلونزا می باشد. بعلاوه ۶ گونه نیز در ارتباط با حیوانات بوده و ۳ گونه نیز حالت نامشخص دارند.
۱-۲: خصوصیات عمومی جنس هموفیلوس:
جنس هموفیلوس شامل باکتری های کوکوباسیلی یا میله ای شکل، گرم منفی، و پلئومورفیک بوده که در اسمیر های مستقیم ممکن است شکل آنها در زیر میکروسکوپ، از کوکوباسیل های کوچک تا فیلامنت های بلند متفاوت باشد(۲۰). ابعاد آنها به ندرت از ۳/۰ × ۵/۱ میکرون تجاوز میکند. دو انتهای سلول آنها گرد بوده و کپسول در صورت مشاهده با میکروسکوپ در اشکال صاف وجود دارد(۸). در نمونه های حاصل از عفونت های حاد، ارگانیسم ها به صورت باسیل های کوکوئیدی شکل کوتاه هستند که گاهی اوقات بصورت دوتایی یا زنجیره کوتاه قرار میگیرند(۲). دو جنس هموفیلوس و پاستورلا، به خانواده پاستورلاسه تعلق دارند. از نظر خصوصیاتی، اعضای خانواده پاستورلاسه، گرم منفی، پلئومورفیک، کوکوئیدی، غیر متحرک، هوازی یا بی هوازی اختیاری بوده، نیتریت ها را در اثر احیاء نیتریت ها بدست می آورند و اکسیداز و کاتالاز + می باشند. شکل (۱-۱) شیوع این ارگانیسمهای سخت رشد را در ارتباط با دیگر باسیل های گرم منفی یافت شده در نمونه های کلینیکی نشان می دهد(۴۸).
همانطور که گفته شد، هموفیلوس باکتری هوازی اختیاری است، اما به طور ضعیف در غیاب اکسیژن رشد می کند. افزایش ۱۰-۵ % Co₂ بهمراه انکوباسیون، رشد بسیاری از سویه ها را افزایش می دهد. مقدار گوانین+ سیتوزین DNAی جنس هموفیلوسmole %44-37 می باشد(۴۸) .
شکل۱-۱: انتشار باسیل های گرم منفی، هموفیلوس و سایر باکتریهای نرمال و سخت رشد
از حدود ۱۷ گونه از هموفیلوس های شناخته شده عده ای جزء فلور طبیعی دهان و نواحی فوقانی دستگاه تنفس انسانها و عده ای نیز در حیوانات یافت می شوند(۸). حدود ۱۰% کل فلور باکتریایی دائمی دستگاه تنفسی فوقانی را هموفیلوس ها تشکیل می دهند(۳۸). برخی از آنها در انسان بیماری زا می باشند(۸). گونه اصلی بیماریزا هموفیلوس آنفلونزاست که بطور طبیعی در سیستم حلقی- دهانی برخی افراد سالم یافت می شود. بعضی از سویه های آنها دارای کپسول وبرخی دیگر فاقد آن هستند، که دسته بدون کپسول دارای قدرت بیماریزایی ضعیفتری نسبت به سویه های کپسولدار می باشند. هموفیلوس آنفلونزا در انسان ایجاد عفونت می کند(۴۵) و مخزن حیوانی ندارد(۱۰).
از گونه های عمده ساکن در دستگاه تنفسی فوقانی، گونه پاراآنفلونزاست که ۴/۳ % از کل میکروفلورهای هموفیلوس را در بر میگیرد. سویه های هموفیلوس آنفلونزای بدون کپسول معمولا چندین بیوتایپ داشته و در فارنکس بیشتر کودکان سالم یافت می شوند. اما به طور نرمال کمتر از ۲% فلورهای باکتریایی کل را تشکیل می دهد. با افزایش سن افراد هموفیلوس آنغلونزا فراوانی کمتری را به عنوان فلور حلق نشان می دهد(۳۸).
۱-۳: نیازهای غذایی
هوفیلوس آنفلونزا یکی از پر نیازترین باکتری ها بوده و به وجود خون در محیط کشت نیاز دارد(۸). عدم توانایی رشد هموفیلوس در غیاب خون یا فرآورده های آن، مربوط به دو نیاز غذایی است که اولی، هِمین یا هِم شناسایی شد که به آن فاکتور X می گویند(۷۳). این فاکتور به حرارت مقاوم بوده و برای رشد هوازی ارگانیسم مورد نیاز است(۹). فاکتور X همچنین میتواند پروتوپورفیرین IX و دیگر ترکیبات منسوب به آن که دارای آهن هستند را شامل شود(۱۷). این نوع ترکیبات برای سنتز آنزیم های تنفس هوازی ضروری بوده، از این رو، سویه ها برای رشد بی هوازی، به فاکتور X نیازی ندارند. عقیده بر این است که هِم برای سنتز کاتالاز لازم بوده و میتوان به جای آن سیستئین به کار برد. سیستئین، پراکسید را احیاء کرده و نیاز به کاتالاز را برطرف می سازد(۸). احتیاج به این گروه از ترکیبات، به دلیل ناتوانی سویه های وابسته به X است که توانای تبدیل ALA ^[۵] به پروتوپورفیرین را دارا نمی باشند، که پروسه ای دارای چندین مرحله با آنزیم های مختلف می باشد(۱۷).
دومین فاکتوری که برخی از گونه های هموفیلوس برای رشد به آن وابسته است. نیکوتین آمید دی نوکلئوتید (NAD) و یا نیکوتین آمید دی نوکلئوتید فسفات شناسایی شده که به آن فاکتور V می گویند. (۱۷،۷۳). لازم به ذکر است که اسید نیکوتینیک یا نیکوتین آمید نمیتواند جایگزین این فاکتور شود. ظاهراً مولکول کوآنزیم کامل را باید فراهم کرد و بنظر می رسد که این ماده حساس به حرارت، همین فاکتور V نام برده می باشد که در عصاره مخمر، انواع سبزیجات و همچنین خون کامل یافت می شود(۸).
هر دو فاکتور X و V در داخل گلبولهای قرمز خون یافت شده و برای رشد در محیط لازم می باشند(۲۰). البته باید خاطر نشان کرد که گونه های مختلف ممکن است به یکی از فاکتورها و یا هر دوی آنها نیازمند باشند که الگوی وابستگی به X و V یا XV معیاری است برای تمایز بین گونه ها(جدول ۱-۱).
جدول ۱-۱: نیاز گونه های مختلف هموفیلوس به فاکتورهای مختلف به فاکتورهای X و V

جدول (۴-۶) نتایج آزمون تک نمونه برای بررسی فرضیه مشکلات فنی در اداره امور مالیاتی و بکار گیری تجارت الکترونیک ………………………………………………………………………………………………………۸۳

جدول (۴-۷) نتایج آزمون تک نمونه برای بررسی فرضیه موانع رفتاری/ فرهنگی در اداره امور مالیاتی و بکار گیری تجارت الکترونیک……………………………………………………………………………………………..۸۴
جدول (۴-۸) نتایج آزمون تک نمونه برای بررسی فرضیه عدم آمادگی و تمایل مشتریان و بکار گیری تجارت الکترونیک…………………………………………………………………………………………………………………۸۵
جدول (۴-۹) نتایج آزمون اولویت یابی فریدمن برای شاخص های دخیل در بلوغ تجارت الکترونیک……….۸۶
فهرست نمودار ها
نمودار (۴-۱) وضعیت پاسخگویان بر حسب جنس…………………………………………………………………..۷۷
نمودار (۴-۲) وضعیت پاسخگویان بر حسب سن …………………………………………………………………….۷۸
نمودار (۴-۳) وضعیت پاسخگویان بر حسب تحصیلات……………………………………………………………۷۹
نمودار (۴-۴) وضعیت پاسخگویان بر حسب سابقه خدمت………………………………………………………..۸۰
فهرست شکل ها
شکل (۲-۱) تعریف کسب و کار الکترونیکی و تجارت الکترونیکی………………………………………………۸
شکل(۲-۲) مراحل مختلف مدل های یازده گانه بلوغ تجارت و دولت الکترونیک…………………………۲۰
شکل(۲-۳) مراحل توسعه تجارت الکترونیکی در شرکتهای کوچک و متوسط………………………………۳۸
شکل(۲-۴) مراحل توسعه تجارت الکترونیکی در شرکتهای کوچک و متوسط………………………………۴۰
شکل(۲-۵) موانع بکار گیری تجارت الکترونیکی در شرکتهای کوچک و متوسط برخی کشورهای امریکای جنوبی…………………………………………………………………………………………………………………… ۴۵
چکیده:
پژوهش حاضر با هدف تعیین موانع بلوغ بکارگیری نظام الکترونیکی در اداره امور مالیاتی استان ایلام انجام گرفت. جامعه آماری این پژوهش تمامی مدیران، کارکنان و سرپرستان واحدهای مختلف درسطوح مختلف سازمانی در اداره امور مالیاتی استان ایلام می باشد. حجم کل جامعه آماری برابر با ۲۳۰ نفر ( ۲۳۰= N ) بوده که حجم نمونه آماری با بهره گرفتن از جدول مورگان برابر ۱۴۶نفر به دست آمد. در این پژوهش جهت جمع آوری داده ها از پرسشنامه عزیزی و حسینی شامل ۲۱سوال و ۴ مولفه استفاده گردید. روایی این پرسشنامه از طریق روایی صوری و محتوایی تایید و پایایی آن با بهره گرفتن از آلفای کرونباخ ۸۳۲/ برآورد شد. به منظور بررسی موضوع چهار فرضیه‌ تدوین شد و به منظور تجزیه و تحلیل داده‌های جمع‌ آوری شده از آزمونT استفاده گردیده، نتایج به دست آمده نشان داد که: نبود منابع مالی لازم موجب بکارگیری نظام الکترونیکی در اداره امور مالیاتی استان ایلام نمی شود. مشکلات فنی، موانع رفتاری/ فرهنگی و عدم آمادگی و تمایل مشتریان در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع بکارگیری تجارت الکترونیکی می شود.
کلمات کلیدی: نظام الکترونیکی، بلوغ نظام الکترونیکی ، اداره امور مالیاتی ، استان ایلام.
فصل اول
کلیات تحقیق
۱-۱مقدمه
پیشرفت فناوری ارتباطات و اطلاعات^[۱] در سایه تحول علم کامپیوتر سبب تغییرات شگرفی در دنیای کسب و کار شده است. اگر چه بحران شرکت های فعال در تجارت الکترونیکی و اصطلاحا شرکت های دات کام^[۲] در سال های اخیر موجب تردید در مورد مزایا و کارایی تجارت الکترونیکی شده است اما باید توجه داشت که ادامه حیات تجاری در دنیای الکترونیکی^[۳] نیاز به قابلیت های الکترونیکی دارد(حنفی زاده،۱۳۹۰). برای موفقیت در دنیای الکترونیکی و تجارت الکترونیکی اولین و مهمترین گام برنامه ریزی جهت شناسایی موانع، بکارگیری تجارت الکترونیکی می باشد. سازمان ها برای طراحی و اجرای مناسب استراتژی های بکارگیری EC نیاز به آگاهی از موانع بکارگیری تجارت الکترونیکی دارند. این موانع هم حالت داخلی ^[۴]و هم خارجی ^[۵] دارند. برای بکارگیری موفقیت آمیزEC سازمان باید مجموعه ای از منابع و قابلیت های داخلی را دارا باشد، همچنین باید زیرساختارهای لازم محیطی و خارجی که مربوط به مسا ئلی از قبیل زیرساختار حقوقی و قانونی، آمادگی و قابلیت لازم شرکاء و فضای رقابتی مناسب وجود داشته باشند. در ایران بکارگیری تجارت الکترونیکی در مراحل مقدماتی قرار دارد و عمدتاً به عنوان ابزار تبلیغاتی تلقی می گردد. برای این که یک سازمان بتواند از این مرحله فراتر برود و مزایای متعددEC را جذب نماید باید موانع مربوطه را شناسایی کند (سهرابی و خانلری ، ۱۳۸۹) .
در این فصل ابتدا به بیان مسئله و ضرورت انجام پژوهش پرداخته می شود سپس فرضیات، اهداف پژوهش و تعریف واژگان خواهد آمد.
۱-۲ بیان مسئله تحقیق
پیشرفت های صورت گرفته در زمینه فناوری اطلاعات و ارتباطات و همچنین پیدایش اینترنت، مفاهیم جدیدی را با خود وارد دنیای کسب و کار و مدیریت کرده اند که از آن جمله می توان به سازمان های مجازی، تجارت الکترونیکی، کسب و کار الکترونیکی و بسیاری مفاهیم الکترونیکی دیگر اشاره کرد. رشد و پیشرفت فناوری اطلاعات در حال متحول کردن اقتصاد است . جستجو برای دستیابی به روش های کاراتر برای انجام امور تجاری منجر به ایجاد انقلابی در عرصه تجارت شده است . این انقلاب را تجارت الکترونیکی نامیده اند.
مک گریگور و ورازلیک^[۶] (۲۰۰۹)معتقدند که تجارت الکترونیکی می تواند به عنوان مزیت رقابتی مطرح گردد، زیرا باعث کاهش هزینه ها و دستیابی به مشتریان بالقوه در سراسر جهان می گردد. این محققان موانع را در دو گروه خیلی سخت و گروه نامتناسب نامگذاری کردند .
باتوجه به مسایل ذکر شده سوال اصلی پژوهش حاضر این است که موانع بلوغ تجارت الکترونیک اداره امور مالیاتی ایلام کدامند ؟
۱-۲-۱ مدل مفهومی پژوهش
نبود منابع مالی
مشکلات فنی
موانع رفتاری/ فرهنگی
عدم آمادگی و تمایل مشتریان
بکارگیری نظام الکترونیکی
۱-۳ضرورت انجام تحقیق
بحث تجارت الکترونیکی اکنون در صدر اولویت های سازمان های متفاوت قرارگرفته است. هر سازمانی که توجه لازم را به تجارت الکترونیکی نداشته باشد در کوتاه مدت با کاهش سودآوری و در بلندمدت با احتمال حذف حیات خود روبرو می شود. به همین دلیل برنامه ریزی در راستای بکارگیری EC یکی از اقدامات استراتژیک سازمان ها می باشد. یکی از مهمترین مراحل در برنامه ریزیEC شناسایی موانع بکارگیری آن، در سازمان و ارائه راهکارهای اجرایی برای رفع آنها می باشد. در این راستا در این تحقیق به شناسایی موانع بکارگیری تجارت الکترونیک در اداره امور مالیاتی ایلام پرداخته و راهکارهای اجرایی برای رفع آنها بیان می گردد.
۱-۴اهداف تحقیق
هدف این تحقیق عبارت است از بررسی موانع بکارگیری نظام الکترونیکی در اداره امور مالیاتی استان ایلام و ارائه راهکارهای اجرایی برای رفع آنها که از ترکیب دو هدف زیرحاصل می شود:
۱- بررسی موانع ومحدودیت های بکارگیری تجارت الکترونیکی در اداره امور مالیاتی استان ایلام
۲- ارائه راهکارهای اجرایی و عملی برای رفع یا کاهش آن موانع.
۱-۵ سوالات پژوهش
۱-آیا نبود منابع مالی لازم در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد؟
۲-آیا مشکلات فنی در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد؟
۳-آیا موانع رفتاری/ فرهنگی در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد؟
۴-آیا عدم آمادگی و تمایل مشتریان اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد؟
۱-۶ فرضیه ‏های تحقیق
۱-نبود منابع مالی لازم در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد.
۲-مشکلات فنی در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد.
۳-موانع رفتاری/ فرهنگی در اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد.
۴-عدم آمادگی و تمایل مشتریان اداره امور مالیاتی استان ایلام مانع از بکارگیری نظام الکترونیکی می باشد.
۱-۷تعاریف واژگان
تجارت الکترونیک:
تعریف مفهومی:
تجارت الکترونیکی راه و روش جدید کسب و کار بصورت الکترونیکی و با بهره گرفتن از شبکه ها و اینترنت می باشد در این روش فرایند خرید و فروش یا تبادل محصولات، خدمات و اطلاعات از طریق شبکه های کامپیوتری و مخابراتی از جمله اینترنت صورت می گیرد (حنفی زاده ، ۱۳۹۰).

دانشگاه ارومیه
دانشکده منابع طبیعی
گروه شیلات - تکثیر و پرورش آبزیان
سال تحصیلی: ۹۱-۱۳۹۰ شماره پایان نامه:
پایان نامه
جهت دریافت درجه فوق لیسانس
مهندسی منابع طبیعی - تکثیر و پرورش آبزیان
عنوان :
بررسی اثرات جایگزینی پودر ماهی و روغن ماهی با منابع گیاهی در تغذیه قزل­آلای رنگین­کمان
(Oncorhynchus mykiss)
نگارنده :
رضا جلیلی
استاد راهنما:
دکتر ناصر آق
استاد مشاور:
دکتر فرزانه نوری

Urmia University
Faculty of Natural Resources
Academic year: 2011–۲۰۱۲ Thesis nomber:
Thesis
For the degree of Master’s of Sciences in Aquaculture
Title
A survey on effects of replacing fish meal and fish oil with vegetable sources in feeding rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)
By
Reza jalili
Under supervision of:
Major advisor Dr. Naser Agh
C0- advisors Dr. farzaneh noori
۲۰۱۲
تشکر و قدر دانی :
خداوندا :
برای همه آنچه که از سر لطف برایمان می فرستی، برای سلامتی، فرزندان، خانه و دوستان، برای آسایش و راحتی به هنگام نیاز، برای هر کلام و رفتار مهرآمیز، برای افکار شادی آفرین و گفتار مقدس، برای راهنمایی در مسیر روزانه مان، برای هر آنچه که اعطا می کنی، سپاسگزارم!

جناب آقای دکتر ناصر آق:
استاد راهنمای فرهیخته و ارجمندم، جهت راهنمایی های بی دریغ و صادقانه علمی، و نیز راهنمایی های دلسوزانه و پدرانه که همواره مرا مورد لطف و محبت خود قرار داده اید، نهایت سپاس را داشته و قدردانی مینمایم.

• • از استاد مشاور ارجمندم سر کار خانم دکتر فرزانه نوری به خاطر راهنمایی های علمی و عملی شان در انجام این تحقیق نهایت تشکر و قدردانی را دارم.

• • از جناب آقای دکتر امیر توکمه چی که بخاطر زحمات بی دریغ و خالصانه خود، که همواره مرا را یاری نموده اند، صمیمانه تشکر می نمایم.

• • از ریاست، کارشناسان و پرسنل محترم پژوهشکده آرتمیا و جانوران آبزی دانشگاه ارومیه به خاطر همکاری و همیاری در انجام این تحقیق، کمال تقدیر و تشکر را دارم.

• • از دوستان و همکلاسی های خوبم سر کار خانم رضوانه جنابی و سر خانم ماریا محسنی جهت کمک ها و همکاری های بی شائبه ای که داشتند و مرا در انجام این تحقیق یاری نموده اند. کمال تقدیر و تشکر را دارم.

• • از جناب آقای مهندس سعید حاجی نژاد و جناب آقای محمد علی قناعتی (کارشناس و کارکنان سالن تکثیر و پرورش آبزیان) که مرا در انجام این تحقیق یاری نموده اند. کمال تشکر را دارم.

• • از سر کار خانم سهیلا عطابخش کارشناس آزمایشگاه شیمی تجزیه پژوهشکده آرتمیا و جانوران آبزی نیز جهت همکارهای که در مراحل انجام آنالیزهای شیمیایی با اینجانب داشتند، کمال تشکر را دارم.

• • از جناب آقای دکترسعید مشکینی مدیر گروه محترم جهت همکاری های بی شائبه در طول دوره تحصیل و قبولی داوری پایان نامه اینجانب، کمال تقدیر و تشکر را دارم.

• از جناب آقای دکتر علی نکوئی فرد جهت قبولی داوری پایان نامه اینجانب، کمال تقدیر و تشکر را دارم.

۹- C4ISR and DoDAF
۱۰- Department of Defense Technical Reference Model (DoD TRM)
۱۱- Technical Architecture Framework for Information Management (TAFIM)
۱۲- Computer Integrated Manufacturing Open System Architecture (CIMOSA)
۱۳- Purdue Enterprise Reference Architecture (PERA)
۱۴- Standards and Architectures for eGovernment Applications (SAGA)
۲-۲۸- تشریح چارچوب زاکمن
جان زاکمن یکی از پیشگامان معماری سیستم‌های اطلاعاتی است که پیشتر در شرکتIBMمشغول بود و هم اکنون هم به عنوان استراتژیست فناوری اطلاعات و معماری سازمانی و مدرس معماری اطلاعات در شرکت زیفا (Zifa) فعالیت می‌کند.
زاکمن با ارائه یک روش و الگوی جامع در زمینه معماری اطلاعات آن را تبدیل به یک چارچوب معماری اطلاعات کرد، که در این چارچوب یک سازمان از زوایای مختلف و در تمامی سطوح مورد بررسی و تحلیل قرار می‌گیرد. زاکمن معتقد به تحلیل سازمان بر مبنای یک چارچوب معماری است و می‌گوید: تزریق فناوری اطلاعات به یک سازمان بدون به کارگیری چارچوب معماری، سازمان را در آینده با هزینه های متعدد نگهداری و توسعه سیستم‌ها، عدم کارایی در راستای ماموریت سازمان و عدم تطابق‌پذیری با تکنولوژی های روز و هزینه های سنگین تبدیل سیستم‌ها و داده ها روبه رو می‌سازد^[۲۹].
چارچوب زاکمن، پراستفاده ترین چارچوب در عرصه معماری سازمانی است. او در مقاله اول خود فقط سه جنبه از شش جنبه مدل سازمانی(داده‌ها، کارکرد، شبکه) را در نظر گرفت و در قالب چارچوب ISA آن را مطرح کرد. جان زاکمن در سال ۱۹۹۲ در مقاله دیگر خود با افزودن سه جنبه دیگر( افراد، زمان و انگیزه ) کار خود را تکمیل کرده، آن را به عنوان رویکردی نوین در معماری سازمانی ارائه کرد.
چارچوب زاکمن، چارچوبی است برای معماری سازمانی که یک ساختار منطقی ایجاد می‌کند. چارچوب زاکمن از دو بعد اصلی و پایه تشکیل شده است. بعد اول (ستونها)بیانگر جنبه‌های : چه چیز؟ چگونه؟ کجا؟ چه کسی؟ کی و چرا؟ است (توصیفات متفاوت از یک محصول از جنبه‌های مختلف)، و بعد دوم (سطرها) مبین دیدگاه ذینفعان در سازمان است (برنامه ریز، مالک یا دارنده، طراح، سازنده، پیمانکار و کاربر ). به عبارتی دیگر، این چارچوب یک ماتریس دو بعدی را ارائه می‌دهد.چارچوب زاکمن از نظر تئوری یکی از کاملترین چارچوبهای معماری موجود است‌. این چارچوب با پوشش دادن تمامی جنبه‌ها و دیدگاه های ممکن در رابطه با سیستمهای اطلاعاتی یک سازمان، به ساختاری کاملاً نرمال در این رابطه دست پیدا می‌کند. مبانی و مفاهیم مطرح در این چارچوب بسیاری از چارچوبهای معماری دیگر را تحت تاثیر قرار داده، یکی از مطرح ترین چارچوبهای معماری حال حاضر به حساب می آید^[۳۰] . چارچوب زاکمن معروفترین قالب برای تدوین معماری سازمانی است و به عنوان یکی از متدولوژی‌های قدرتمند برای توسعه سیستم‌های اطلاعاتی مطرح است . برخی از شرکتها نیز بر اساس چارچوب زاکمن یک متدولوژی پیشنهاد کرده‌‌اند.